La leucémie à tricholeucocytes (LTC) est un trouble lymphoprolifératif chronique rare, représentant environ 2 % de toutes les leucémies [1]. Elle se manifeste par des projections membranaires microfilamenteuses caractéristiques sur les lymphocytes B clonaux matures. Cette maladie a été décrite pour la première fois de manière exhaustive en 1958 par Bouroncle et al. sous le nom de « réticuloendothéliose leucémique », caractérisée par des symptômes de fatigue, de faiblesse, de splénomégalie, de pancytopénie, d’infections récurrentes, et souvent d’une « ponction sèche » lors d’un prélèvement de moelle osseuse en raison d’une fibrose médullaire [2]. Ces caractéristiques non spécifiques rendent le diagnostic précoce difficile. La LTC survient principalement chez les hommes (ratio homme/femme d’environ 4 pour 1) et est plus fréquente chez les personnes d’origine européenne [1].

La caractéristique morphologique distinctive (les projections cytoplasmiques) résulte de réarrangements du cytosquelette d’actine provoqués par la mutation V600E du gène BRAF, et l’activation de la voie de signalisation MAPK/ERK, qui régule la croissance, la survie et l’adhésion cellulaires [1,3]. Ces modifications altèrent la forme des cellules et favorisent les interactions avec le microenvironnement, donnant aux cellules leur aspect « velu » caractéristique.

La mutation V600E du gène BRAF est présente dans pratiquement tous les cas de LTC classique et est considérée comme un événement définissant la maladie [1].

Bien que la reconnaissance des tricholeucocytes dans un frottis de sang périphérique puisse orienter le diagnostic, leur présence n’est pas exclusive à la LTC et toutes les cellules anormales ne présentent pas de projections. Habituellement, une faible proportion seulement de tricholeucocytes est observée dans les frottis sanguins. Comme le soulignent Troussard et al., la morphologie seule est insuffisante ; une classification précise nécessite l’intégration de marqueurs immunophénotypiques (CD11c, CD103, CD123, CD25) et une confirmation moléculaire, en particulier la détection de la mutation V600E du gène BRAF [4,5].

Les troubles LTC et apparentés, y compris la LTC variante (LTC-V) et le lymphome splénique diffus de la pulpe rouge (LSDPR), forment un groupe hétérogène de néoplasmes à cellules B matures qui partagent des similitudes morphologiques (cellules d’apparence velue sur un frottis) mais diffèrent par leur profil génétique, leur évolution clinique et leur approche thérapeutique [4,5].

Résultats de cas

Un homme de 87 ans, sans antécédents médicaux récents significatifs et sans symptômes, s’est présenté pour un examen de routine au service de cardiologie. Une formule sanguine complète a été réalisée, révélant une augmentation du nombre de globules blancs (WBC) de 16,43 × 10³/µL et un faible nombre de plaquettes (PLT) de 44 × 10³/µL. La concentration d’hémoglobine était dans la plage de référence, mais le nombre de globules rouges (RBC) était légèrement diminué [6].

L’analyseur hématologique a signalé plusieurs anomalies, notamment « WBC Abn Scattergram » (Scattergramme globules blancs anormaux), « Blasts/Abn Lympho? » (Blastes/Lymphocytes anormaux ?), « IG present » (Granulocytes immatures présents), ainsi que « Lymphocytosis » (Lymphocytose) et « Monocytosis » (Monocytose).

Fig. 1 : Résultats CBC+DIFF d’un analyseur de la série XN

L’analyse d’imagerie numérique du frottis sanguin périphérique (voir Fig. 2) a révélé 65,5 % de lymphocytes, dont certains présentaient de fines projections cytoplasmiques (tricholeucocytes) ; 8,3 % de monocytes ; 25 % de neutrophiles segmentés ; et 1,2 % de cellules en bande.

Sur la base de ces résultats hématologiques, l’échantillon a été envoyé au laboratoire de cytométrie en flux pour des analyses complémentaires ; la cytométrie en flux a confirmé le diagnostic de leucémie à tricholeucocytes (LTC).

Fig. 2 : Présence de tricholeucocytes dans le frottis du patient

Les tricholeucocytes mesurent généralement de 10 à 25 µm, avec un noyau rond, ovale ou en forme de haricot, une chromatine clairsemée et un cytoplasme pâle abondant avec des projections hirsutes ; de fins granules peuvent occasionnellement être présents [1].

Références

[1] Maćkowiak K et al. (2023): Hairy cell leukemia – etiopathogenesis, diagnosis and modern therapeutic approach. Biochem Med (Zagreb) 2024;34(2): 020502.

[2] Bouroncle BA et al. (1958): Leukemic reticuloendotheliosis. Blood 13(7): 609–630.

[3] Tiacci E et al. (2006): Evolving concepts in the pathogenesis of hairy-cell leukaemia. Nat Rev Cancer 6, 437–448.

[4] Maitre E et al. (2022): Immunophenotypic Analysis of Hairy Cell Leukemia and HCL-like Disorders. Cancers (Basel). 14(4): 1050.

[5] Troussard X et al. (2024): Hairy Cell Leukemia 2024: Update on Diagnosis, Risk-Stratification, and Treatment. Am J Hematol. 99(4): 679–696.

[6] L van Pelt J et al. (2022): Reference intervals for Sysmex XN hematological parameters as assessed in the Dutch Lifelines cohort. Clin Chem Lab Med; 60(6): 907.